Nature子刊:沉默基因Rb1可調(diào)節(jié)髓樣抑制細胞分化

             根據(jù)作者們的說法,兩類髓樣抑制細胞---單核細胞性髓樣抑制細胞（monocytic MDSCs, M-MDSCs）和多形核粒細胞性髓樣抑制細胞（polymorphonuclear MDSCs, PMN-MDSCs）---調(diào)節(jié)著腫瘤和其他疾病中的免疫反應.在對荷瘤小鼠（tumor-bearing mice）開展的實驗中,他們發(fā)現(xiàn)M-MDSCs獲得PMN-MDSCs的一些物理特征.他們發(fā)現(xiàn)獲得PMN-MDSCs的特征受到因組蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase 2, HDAC-2）的修飾而沉默Rb1基因表達的調(diào)控.論文通信作者Dmitry I. Gabrilovich博士說,"我們的研究發(fā)現(xiàn)證實癌癥中一種新發(fā)現(xiàn)的髓樣細胞調(diào)節(jié)機制的功能."
 

            根據(jù)論文*作者、Gabrilovich實驗室博士后研究員 Je-In Youn的說法,Rb1是成視網(wǎng)膜細胞瘤轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白家族的成員,其中這些調(diào)節(jié)蛋白將多種細胞信號整合在一起來控制細胞增殖和分化.在實驗中,研究人員發(fā)現(xiàn)當Rb1在荷瘤小鼠中缺失時,結(jié)果表明Rb1在調(diào)節(jié)M-MDSCs分化為PMN-MDSCs中發(fā)揮著直接的作用.他們的發(fā)現(xiàn)提示著Rb1沉默可能是由HDAC-2啟動的,這是因為已知HDAC-2參與調(diào)節(jié)對涉及細胞分化的某些基因啟動子的抑制.
 

               他們提出,在腫瘤中,大部分的M-MDSCs獲得分化為PMN-MDSCs的能力.他們還提出它"似乎表明在癌癥中,M-MDSCs很可能獲得分化為PMN-MDSCs的能力,而且可能代表著一種重要的途徑來積累這些細胞而不是正常的單核細胞."論文共同作者Vinit Kumar博士說,"我們證實HDAC-2能夠直接與Rb1基因啟動子相互作用從而沉默Rb1表達."他補充道,"沉默單核細胞和其他髓樣祖細胞中的Rb1表達可能在積累PMN-MDSCs中發(fā)揮著關鍵性作用."研究人員作出結(jié)論,"如果HDAC-2在這種過程中的作用得到證實的話,那么這一發(fā)現(xiàn)可能提供一種在治療上靶向癌癥和可能其他疾病中髓樣細胞的機會."